新突破!腎病新藥進入最終試驗,可改善腎病結局,減緩腎衰竭進程

針對不同的腎病,由於存在一些共性,比如都有尿蛋白、水腫、高血壓、肌酐高等情況,因此在用藥上也有相同之處,如大多數腎病會用到激素、免疫抑制劑等藥物。像激素、免疫抑制劑這類藥物屬於「大眾型」藥物,跟哪種病都「合得來」,人緣比較好,但沒有專一性。而靶向藥則恰恰相反,專業性強,比較專一,可針對一種腎病起到非常不錯的效果。

靶向藥物的誕生,改變腎病治療缺乏專業性藥物的局面!

近幾年一些靶向藥物的出現,解決了一些類型腎病用藥棘手的情況。最近針對慢性原發性腎病中發病人群最廣泛的一類腎病——IgA 腎病,有類新型藥物在研究治療上實現重大突破。

IgA腎病治療新進展

目前,在IgA腎病治療方面,尚沒有專門針對性的藥物明確具有降低尿毒癥風險的作用,仍然是以激素、免疫抑制劑藥物控制為主。其實在針對IgA腎病治療方面有一些新藥一直在研究中。

腎病新藥——布地奈德打破了僵持局面!

布地奈德是類什麼藥物?可以治療達到什麼程度?

布地奈德是一類新型的口服靶向釋放抑制劑,主要是通過抑制局部粘膜淋巴組織,起到免疫抑制劑作用,可以靶向在回盲部派爾集合淋巴結(是腸黏膜免疫系統的重要組成部分)釋放糖皮質激素,降低粘膜 B 淋巴細胞產生的半孚乚糖基化異常 IgA1 的水準。

時隔2年後,III 期臨床試驗研究資料充分證實了這一點,布地奈德(Nefecon)(16 mg/天)在優化的腎素-血管緊張素系統(RAS)阻斷劑基礎之上,仍然是治療 9 個月後與RAS 阻斷劑單獨治療相比,尿蛋白肌酐比(UPCR)顯著降低 27%,並且腎小球濾過率穩定沒有明顯下降趨勢,嚴重感染等全身性相關併發症沒有發生。

進一步地證實了布地奈德在治療IgA腎病的一個靶向優勢,且副作用反應較小。

可能還有部分患者不太明白,此類藥物治療IgA腎病,對降低尿蛋白相比激素、免疫抑制劑有什麼不同?

別著急,接下來我們再多嘮叨幾句:

先來談談IgA 腎病的發病機制

IgA 腎病是一類腎小球疾病,顧名思義存在腎小球的損傷,具體表現為在腎小球系膜區可發現免疫球蛋白A(IgA)的沉積,其中包括一類多聚 IgA1 分子。大量免疫球蛋白分子的沉積引起系膜區的炎症反應,進而造成腎功能的損害發生。

那麼,知道了什麼原因造成的損傷,就可以「對症下藥」。

研究表明粘膜免疫與 IgA腎病 的發生密切相關,粘膜免疫屏障受損,會導致產生大量異常糖基化 IgA1,形成迴圈免疫複合物,沉積於腎小球系膜區,加速腎功能的惡化。

常見粘膜免疫屏障失衡的疾病如急性呼吸道感染,常見的扁桃體炎就是疾病之一,常發生於IgA腎病之前。

布地奈德就是通過保護粘膜免疫屏障,調節粘膜 B 細胞的活性,抑制炎症反應,起到保護腎功能,降低尿蛋白,延緩腎衰竭的作用。

而激素、免疫抑制劑藥物主要是針對全身性的炎症反應進行治療,就缺乏了精確到位的治療,不能直達病灶,同時花費時間較長,存在易反復的情況,還有會降低免疫力等副作用。

未來對IgA腎病的治療展望

IgA腎病的發病人群比較年輕,平均年齡在30-40之間人,尿毒癥發生風險雖然並不算高,但如果治療後尿蛋白水準仍較高且出現反復,尿毒癥風險也會增高。

布地奈德的出現無疑為 IgA腎病患者的治療帶來了曙光,未來有可能作為首個用於治療的靶向藥,解決重大問題。



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